Il Capitano Price e la Task Force 141 si ritrovano ad affrontare il criminale di guerra ultranazionalista Vladimir Makarov che stringe la sua morsa sul mondo intero.
In una civiltà devastata, dove i sopravvissuti infetti e induriti dilagano. Joel viene ingaggiato per far uscire di nascosto la quattordicenne Ellie da una zona di quarantena militare.
